"Calamity of a Zombie Girl" ist ein Anime, der sich um die junge Studentin Akari Fujisaki dreht, die während eines nächtlichen Experiments in ihrem Universitätslabor versehentlich eine mysteriöse Substanz freisetzt. Diese Substanz erweckt eine uralte Mumie namens Vampirella zum Leben, die seit Jahrhunderten in den Katakomben der Universität begraben lag. Vampirella, eine mächtige und unsterbliche Kreatur, beginnt, ihre Kräfte zu entfalten und verursacht Chaos in der Umgebung.

Akari, die von Schuldgefühlen geplagt wird, versucht, die Situation unter Kontrolle zu bringen, und schließt sich mit Vampirella zusammen, um die Auswirkungen des Experiments zu stoppen. Dabei entdecken sie, dass die Substanz nicht nur Vampirella, sondern auch andere untote Wesen erweckt hat, die nun die Stadt bedrohen. Die beiden Protagonistinnen müssen sich gegen diese neuen Bedrohungen stellen und gleichzeitig die Geheimnisse hinter Vampirellas Vergangenheit und der mysteriösen Substanz aufdecken.

Im Verlauf der Handlung treffen Akari und Vampirella auf verschiedene Charaktere, darunter Wissenschaftler, Okkultisten und andere übernatürliche Wesen, die alle ihre eigenen Interessen und Ziele verfolgen. Die Geschichte verbindet Elemente des Horror-Genres mit wissenschaftlichen und mystischen Themen, wobei die Beziehung zwischen Akari und Vampirella im Mittelpunkt steht. Akari, die anfangs von Vampirellas Fähigkeiten und ihrer unheimlichen Präsenz eingeschüchtert ist, entwickelt im Laufe der Zeit eine tiefere Verbindung zu ihr, während Vampirella ihrerseits beginnt, menschliche Emotionen und Moralvorstellungen zu verstehen.

Die Handlung ist geprägt von einer düsteren Atmosphäre und einer Mischung aus Action, Spannung und emotionalen Momenten. Die Charakterentwicklung konzentriert sich stark auf die Dynamik zwischen Akari und Vampirella, während die Handlung durch die Konfrontationen mit den untoten Kreaturen und die Aufdeckung der Geheimnisse um die Substanz vorangetrieben wird. Der Anime bietet eine Mischung aus übernatürlichen Elementen und wissenschaftlichen Fragestellungen, die in einer dichten und spannenden Erzählung verpackt sind.