"Karuizawa Syndrome" (OVA) spielt in der ländlichen Region Karuizawa, wo eine Gruppe von Freunden in mysteriöse und übernatürliche Ereignisse verwickelt wird. Die Handlung beginnt mit dem Protagonisten, einem jungen Mann, der in die Stadt zurückkehrt, um seine Kindheitsfreunde zu treffen. Die Gruppe trifft sich in einem abgelegenen Ferienhaus, wo sie sich an vergangene Erlebnisse erinnern und ihre Freundschaft neu beleben wollen. Doch bald werden sie von unheimlichen Vorkommnissen heimgesucht, die auf eine dunkle Vergangenheit der Region hinweisen.

Im Zentrum der Geschichte steht ein altes lokales Gerücht über eine Serie ungeklärter Verschwindensfälle, die vor Jahren in Karuizawa stattfanden. Die Freunde stoßen auf Hinweise, die sie zu einem verlassenen Schrein führen, der mit den mysteriösen Ereignissen in Verbindung steht. Dort entdecken sie, dass ein Fluch die Region heimsucht, der durch eine tragische Liebesgeschichte aus der Vergangenheit ausgelöst wurde. Die Charaktere werden gezwungen, sich mit ihren eigenen Ängsten und Geheimnissen auseinanderzusetzen, während sie versuchen, den Fluch zu brechen.

Die Hauptfiguren bestehen aus dem Protagonisten, einem rational denkenden, aber emotional zurückhaltenden Mann, seiner lebensfrohen und neugierigen Freundin, sowie einem skeptischen, aber loyalen Freund, der sich zunächst weigert, an übernatürliche Phänomene zu glauben. Eine weitere Schlüsselfigur ist eine mysteriöse Frau, die scheinbar mit dem Fluch verbunden ist und die Gruppe immer wieder warnt, sich nicht weiter in die Angelegenheiten des Schreins einzumischen.

Die Handlung entwickelt sich durch eine Mischung aus psychologischem Horror und übernatürlichen Elementen, wobei die Charaktere zunehmend in eine Spirale aus Angst und Paranoia geraten. Die OVA nutzt eine dichte Atmosphäre, um die Spannung aufrechtzuerhalten, während die Figuren versuchen, die Wahrheit hinter dem Fluch aufzudecken und ihre eigenen Beziehungen zu überprüfen. Die Geschichte endet mit einem offenen Finale, das Raum für Interpretationen lässt und die Zuschauer mit Fragen über die Natur des Fluchs und das Schicksal der Charaktere zurücklässt.