"Tiger & Bunny" spielt in der fiktiven Stadt Sternbild City, in der sogenannte NEXT – Menschen mit übernatürlichen Fähigkeiten – als Helden fungieren. Diese Helden arbeiten für Sponsoren und nehmen an einer Reality-Show teil, in der ihre Heldentaten live übertragen und nach Punkten bewertet werden. Die Serie kombiniert Elemente des Superhelden-Genres mit einer satirischen Darstellung von Medien und Kommerz.

Die Handlung konzentriert sich auf Kotetsu T. Kaburagi, auch bekannt als Wild Tiger, einen älteren, erfahrenen Helden, dessen Popularität nachlässt. Er wird einem neuen Partner, Barnaby Brooks Jr., zugeteilt, einem jungen, talentierten NEXT mit einem ähnlichen Fähigkeitenset. Barnaby, der den Spitznamen Bunny trägt, ist kühl und berechnend, im Gegensatz zu Kotetsus impulsivem und emotionalem Naturell. Die beiden müssen trotz ihrer unterschiedlichen Persönlichkeiten zusammenarbeiten, um Verbrechen zu bekämpfen und in der Helden-Rangliste aufzusteigen.

Im Laufe der Serie wird Barnabys Hintergrundgeschichte enthüllt: Seine Eltern wurden vor Jahren von einem mysteriösen NEXT namens Ouroboros ermordet, und er sucht seitdem nach Rache. Kotetsu, der selbst eine Familie hat und sich mit den Herausforderungen des Alterns als Held auseinandersetzt, entwickelt eine mentorenhafte Beziehung zu Barnaby. Gemeinsam decken sie eine Verschwörung auf, die mit der Entstehung der NEXT und der wahren Natur von Ouroboros verbunden ist.

Neben den beiden Protagonisten gibt es eine Vielzahl von Nebenfiguren, darunter andere Helden wie Blue Rose, ein Idol mit eisbasierten Kräften, und Sky High, ein charismatischer Held mit Windkontrolle. Jeder Charakter hat eine eigene Motivation und Hintergrundgeschichte, die im Verlauf der Serie weiterentwickelt wird.

Die Serie thematisiert Fragen der Identität, des Heldentums und der ethischen Implikationen von Kommerzialisierung und Medienpräsenz. Dabei bleibt sie sowohl actionreich als auch emotional tiefgründig, ohne die Balance zwischen Humor und Ernsthaftigkeit zu verlieren. "Tiger & Bunny" bietet eine komplexe Handlung, die sowohl Superhelden-Action als auch menschliche Dramatik vereint.