"School Rumble: 2nd Semester" setzt die humorvolle und chaotische Geschichte der Schüler der Klasse 2-C an der Yagami High School fort. Die Serie behält ihren Fokus auf die komplizierten Beziehungen und Missverständnisse zwischen den Charakteren bei, wobei die Liebesdreiecke und -vierecke im Mittelpunkt stehen. Tenma Tsukamoto, eine gutherzige, aber naive Schülerin, ist weiterhin in den ruhigen und mysteriösen Oji Karasuma verliebt, der jedoch kaum Interesse an ihr zeigt. Gleichzeitig wird Tenma von dem rebellischen und impulsiven Kenji Harima verehrt, der jedoch zu schüchtern ist, um seine Gefühle offen auszudrücken.

Die Handlung wird durch eine Vielzahl von Nebenfiguren bereichert, die ihre eigenen romantischen und alltäglichen Probleme haben. Eri Sawachika, eine reiche und stolze Schülerin, entwickelt langsam Gefühle für Harima, obwohl sie anfangs nur an ihm interessiert war, um Tenma zu ärgern. Yakumo Tsukamoto, Tenmas jüngere Schwester, die übernatürliche Fähigkeiten besitzt, wird ebenfalls in die Verwicklungen hineingezogen, insbesondere durch ihre Begegnungen mit Harima. Weitere Charaktere wie der sportliche Hanai, der exzentrische Imadori und die schüchterne Mikoto tragen mit ihren eigenen Geschichten und komischen Situationen zur Handlung bei.

Die Serie zeichnet sich durch ihren Slapstick-Humor, übertriebene Reaktionen und absurde Szenarien aus, die oft aus Missverständnissen und Zufällen resultieren. Episoden sind häufig in sich abgeschlossen, bauen aber auf den bestehenden Beziehungen und Konflikten auf. Themen wie Freundschaft, Rivalität und jugendliche Verwirrung werden durch die humorvolle Darstellung der Charaktere und ihrer Interaktionen behandelt. "School Rumble: 2nd Semester" setzt den charmanten und chaotischen Ton der ersten Staffel fort und bietet weiterhin eine Mischung aus romantischer Komödie und Schulalltag.