"Kakegurui" spielt an der Hyakkaou Private Academy, einer Elite-Schule, in der die Schüler nicht nur durch akademische Leistungen, sondern vor allem durch Glücksspiele ihren sozialen Status bestimmen. Die Schule ist hierarchisch strukturiert, wobei die besten Spieler an der Spitze stehen und die Verlierer in Schulden und Erniedrigung versinken. Die Protagonistin, Yumeko Jabami, ist eine neue Schülerin, die sich durch ihre ungewöhnliche Leidenschaft für das Risiko und ihre Fähigkeit, die Psychologie ihrer Gegner zu manipulieren, schnell einen Namen macht. Yumeko spielt nicht aus Gier oder dem Wunsch nach Macht, sondern aus reiner Freude am Spiel und der damit verbundenen Spannung.

Die Serie konzentriert sich auf die verschiedenen Spiele, die an der Schule gespielt werden, darunter Poker, Würfelspiele und andere Glücksspiele, die oft mit hohen Einsätzen verbunden sind. Yumeko stellt sich gegen die mächtigsten Schüler der Schule, darunter die Präsidentin des Schülerrats, Kirari Momobami, und deren engste Vertraute, Mary Saotome. Mary, die zunächst als Yumekos Rivale auftritt, entwickelt sich im Laufe der Serie zu einer komplexen Figur, die zwischen Bewunderung und Neid gegenüber Yumeko schwankt.

Ein weiterer wichtiger Charakter ist Ryota Suzui, ein Schüler, der Yumeko bei ihren Spielen unterstützt und oft als Erzähler fungiert. Suzui repräsentiert den durchschnittlichen Schüler, der in der Welt der Hyakkaou Academy oft überfordert ist, aber durch Yumekos Einfluss an Selbstvertrauen gewinnt. Die Serie thematisiert auch die dunklen Seiten der Spiele, wie Manipulation, Betrug und die psychologischen Auswirkungen auf die Spieler.

Die Handlung entwickelt sich durch eine Reihe von Duellen und Konfrontationen, bei denen Yumeko ihre Gegner nicht nur durch Glück, sondern auch durch ihre Fähigkeit, deren Schwächen zu erkennen und auszunutzen, besiegt. Dabei wird die Hierarchie der Schule immer wieder in Frage gestellt, und die Machtverhältnisse verschieben sich ständig. Die Serie kombiniert Spannung, Drama und psychologische Tiefe, während sie die Grenzen zwischen Spiel und Realität verschwimmen lässt.