"Made in Abyss" ist eine Anime-Serie, die in einer mysteriösen und gefährlichen Welt spielt, die von einem riesigen, unerforschten Abgrund dominiert wird. Dieser Abgrund, bekannt als der Abyss, ist ein gigantisches Höhlensystem, das sich tief in die Erde erstreckt und voller seltsamer Kreaturen, vergessener Relikte und unerklärlicher Phänomene ist. Der Abyss ist in Schichten unterteilt, wobei jede Schicht gefährlicher und rätselhafter ist als die vorherige. Wer den Abyss hinabsteigt, unterliegt einem Fluch, der beim Aufstieg schwere körperliche und geistige Folgen haben kann.

Die Protagonistin der Serie ist Riko, ein junges Waisenmädchen, das in der Stadt Orth am Rand des Abyss lebt. Riko ist eine angehende Höhlenforscherin, die davon träumt, eines Tages wie ihre Mutter, eine legendäre Höhlenforscherin namens Lyza, zu werden. Lyza verschwand vor Jahren im Abyss und gilt seitdem als verschollen. Eines Tages entdeckt Riko einen Roboterjungen namens Reg, der aus dem Abyss auftaucht und über außergewöhnliche Fähigkeiten verfügt. Reg hat keine Erinnerungen an seine Herkunft, aber er ist entschlossen, Riko bei ihrer Suche nach ihrer Mutter zu helfen.

Gemeinsam machen sich Riko und Reg auf eine gefährliche Reise in die Tiefen des Abyss. Auf ihrem Weg begegnen sie verschiedenen Höhlenforschern, darunter Ozen, eine erfahrene und gefürchtete Forscherin, und Nanachi, ein mysteriöses Wesen, das im Abyss lebt und über umfangreiches Wissen über dessen Gefahren verfügt. Die Reise wird von zahlreichen Herausforderungen begleitet, darunter tödliche Kreaturen, die raue Umgebung des Abyss und die psychischen Belastungen, die der Fluch des Abyss mit sich bringt.

Die Serie erkundet die Beziehung zwischen Riko und Reg, ihre Entschlossenheit, die Geheimnisse des Abyss zu lüften, und die moralischen Dilemmata, die sich aus ihren Entscheidungen ergeben. Dabei werden Themen wie Freundschaft, Verlust und die unstillbare Neugier des Menschen behandelt. Die Handlung ist geprägt von einer Mischung aus Abenteuer, Horror und emotionaler Tiefe, die die Zuschauer in eine faszinierende und zugleich beängstigende Welt eintauchen lässt.