"Cop Craft" spielt in der fiktiven Stadt San Teresa, einer Metropole, in der Menschen und Wesen aus einer parallelen Fantasy-Welt, bekannt als Semani, zusammenleben. Die Handlung beginnt 15 Jahre nach der Öffnung eines mysteriösen Portals zwischen den Welten, das den Austausch von Technologie, Kultur und Magie ermöglicht. Die Stadt ist jedoch auch ein Schauplatz von Kriminalität, Korruption und Spannungen zwischen den beiden Welten.

Die Hauptfiguren sind Kei Matoba, ein erfahrener und zynischer Polizist, und Tilarna Exedilika, eine Ritterin aus der Semani-Welt, die als Botschafterin und Beschützerin ihrer Kultur dient. Die beiden werden unfreiwillig Partner, als sie gemeinsam den Fall eines entführten Semani-Mädchens untersuchen. Im Laufe der Serie decken sie ein komplexes Netzwerk aus Menschenhandel, politischen Intrigen und magischen Machenschaften auf, die beide Welten bedrohen.

Die Beziehung zwischen Kei und Tilarna entwickelt sich von anfänglicher Skepsis und kulturellen Missverständnissen zu einer respektvollen Partnerschaft. Tilarna, die anfangs wenig über die menschliche Welt weiß, lernt schnell, sich anzupassen, während Kei mit ihrer direkten Art und ihrem unkonventionellen Verhalten umgehen muss. Ihre Zusammenarbeit führt sie durch verschiedene Fälle, die oft die Kluft zwischen den Welten und die daraus resultierenden sozialen Probleme beleuchten.

Die Serie kombiniert Elemente des Polizei-Procedurals mit Fantasy, wobei magische Kreaturen, Technologie und politische Konflikte eine zentrale Rolle spielen. Die Handlung bleibt eng auf die Ermittlungen und die Entwicklung der Charaktere fokussiert, während sie gleichzeitig größere Themen wie Rassismus, Machtmissbrauch und die Folgen der Globalisierung behandelt.