"No Guns Life" spielt in einer dystopischen Zukunft, in der die Grenzen zwischen Mensch und Maschine verschwimmen. Die Handlung dreht sich um Juuzou Inui, einen ehemaligen Soldaten, der als Extended bezeichnet wird – ein Mensch, dessen Körper durch cybernetische Erweiterungen modifiziert wurde. Inuis markantestes Merkmal ist sein Kopf, der die Form einer großen Waffe hat, was ihn zu einem sogenannten Resolver macht, einem spezialisierten Problemlöser für Fälle, die Extended betreffen.

Die Serie beginnt damit, dass Inui einen mysteriösen Jungen namens Tetsurou Arahabaki in seine Obhut nimmt. Tetsurou ist ebenfalls ein Extended, der von der mächtigen Firma Berühren Corporation gejagt wird, da er scheinbar über einzigartige Fähigkeiten verfügt, die für deren Pläne von entscheidender Bedeutung sind. Inui, der sich normalerweise auf kleinere Aufträge beschränkt, wird in einen komplexen Konflikt hineingezogen, der ihn mit verschiedenen Fraktionen konfrontiert, darunter die Berühren Corporation, rivalisierende Resolver und andere Extended.

Im Laufe der Serie wird Inuis Vergangenheit nach und nach enthüllt, insbesondere seine Verbindung zu den Ereignissen des Krieges, in dem viele Extended geschaffen wurden. Seine Beziehung zu Tetsurou entwickelt sich von einer rein geschäftlichen zu einer fast väterlichen, während er versucht, den Jungen vor den Machenschaften der Berühren Corporation zu schützen. Unterstützt wird Inui von Mary Steinberg, einer Ärztin, die sich auf Extended spezialisiert hat, und von Pepper, einer ehemaligen Kollegin, die ebenfalls als Resolverin arbeitet.

Die Handlung ist geprägt von actionreichen Szenen, politischen Intrigen und moralischen Dilemmata, die sich aus der Existenz der Extended ergeben. Themen wie Identität, Menschlichkeit und die Auswirkungen von Technologie auf die Gesellschaft werden durch die Charaktere und ihre Konflikte erforscht. Die Serie bleibt dabei stets fokussiert auf Inuis Bemühungen, seine eigene Vergangenheit zu bewältigen und gleichzeitig Tetsurou zu beschützen, während er sich in einer Welt zurechtfindet, die von Machtkämpfen und Korruption geprägt ist.