Die Anime-Serie "Girlfriend, Girlfriend" basiert auf dem gleichnamigen Manga von Hiroyuki und handelt von einer ungewöhnlichen Liebeskonstellation. Der Protagonist Naoya Mukai gesteht seiner langjährigen Freundin Saki Saki seine Gefühle und beginnt eine Beziehung mit ihr. Kurz darauf wird er jedoch von der hübschen und offenherzigen Nagisa Minase umworben, die ebenfalls Gefühle für ihn entwickelt. Anstatt sich zwischen den beiden Mädchen zu entscheiden, schlägt Naoya vor, gleichzeitig mit beiden eine Beziehung zu führen. Saki, obwohl zunächst schockiert und skeptisch, willigt schließlich ein, um Naoya nicht zu verlieren. Nagisa, die Naoya aufrichtig liebt, akzeptiert die ungewöhnliche Situation ebenfalls.

Die Serie folgt den chaotischen und oft komischen Entwicklungen dieser Dreiecksbeziehung. Saki, die von Natur aus eifersüchtig und impulsiv ist, kämpft damit, ihre Gefühle zu kontrollieren, während Nagisa, die sanftmütig und naiv wirkt, sich bemüht, ihre Position in der Beziehung zu festigen. Hinzu kommt Rika Hoshizaki, eine Klassenkameradin, die später in die Dynamik eingreift und ihre eigenen Gefühle für Naoya offenbart. Ihre Anwesenheit führt zu weiteren Komplikationen und Konflikten, da sie versucht, Naoya für sich zu gewinnen.

Die Handlung konzentriert sich auf die alltäglichen Herausforderungen und humorvollen Situationen, die aus dieser unkonventionellen Beziehung entstehen. Die Charaktere müssen sich mit Eifersucht, Missverständnissen und gesellschaftlichen Erwartungen auseinandersetzen, während sie versuchen, ihre Gefühle füreinander zu verstehen und zu akzeptieren. Die Serie kombiniert romantische Elemente mit Slapstick-Komik und stellt die Frage, ob eine polyamore Beziehung unter diesen Umständen überhaupt funktionieren kann.