In der zweiten Staffel von "That Time I Got Reincarnated as a Slime" setzt sich die Geschichte von Rimuru Tempest fort, der in einer Fantasy-Welt als Schleim wiedergeboren wurde und nun als Anführer des Landes Tempest fungiert. Die Handlung vertieft die politischen und sozialen Entwicklungen, die sich aus Rimurus wachsender Macht und Einfluss ergeben. Nachdem Rimuru in der ersten Staffel die benachbarten Monsterclans vereint und eine friedliche Nation aufgebaut hat, sieht er sich in der zweiten Staffel mit größeren Herausforderungen konfrontiert.

Zu Beginn der Staffel wird Rimuru von den benachbarten menschlichen Königreichen als Bedrohung wahrgenommen, was zu Spannungen und diplomatischen Verwicklungen führt. Gleichzeitig wird die Bedrohung durch den mysteriösen und mächtigen Dämon Clayman immer deutlicher, der im Hintergrund intrigiert und versucht, Rimurus Fortschritt zu behindern. Clayman manipuliert andere Nationen und Monsterclans, um Konflikte zu schüren und seine eigenen Ziele zu verfolgen.

Ein zentraler Handlungsstrang der zweiten Staffel ist der Konflikt mit dem Königreich Falmuth, das von Clayman beeinflusst wird und einen Angriff auf Tempest plant. Dieser Angriff führt zu schwerwiegenden Konsequenzen, darunter den Tod einiger Bewohner von Tempest. Rimuru, der zuvor versucht hat, Konflikte durch Diplomatie zu lösen, sieht sich gezwungen, härtere Maßnahmen zu ergreifen. Nachdem er die Verantwortung für seine Nation übernimmt, beschließt er, sich an den Verantwortlichen zu rächen und gleichzeitig Tempest vor weiteren Bedrohungen zu schützen.

Parallel dazu entwickelt sich die Beziehung zwischen Rimuru und seinen Verbündeten weiter. Charaktere wie Shion, Shuna, Benimaru und die anderen Bewohner von Tempest spielen eine wichtige Rolle bei der Verteidigung und dem Aufbau der Nation. Auch die Interaktionen mit anderen mächtigen Wesen, wie den Dämonen Diablo und Milim, tragen zur Komplexität der Handlung bei. Milim, eine der ältesten und stärksten Drachen, ist eine enge Verbündete Rimurus, deren Loyalität jedoch durch Claymans Manipulationen auf die Probe gestellt wird.

Die zweite Staffel ist in zwei Teile unterteilt, wobei der erste Teil die Vorbereitungen und den Konflikt mit Falmuth behandelt, während der zweite Teil sich auf die Konsequenzen und Rimurus weitere Entwicklung konzentriert. Dabei werden Themen wie Macht, Verantwortung und die moralischen Dilemmata von Führungspersönlichkeiten in einer von Konflikten geprägten Welt behandelt. Die Handlung bleibt eng mit Rimurus Wachstum als Anführer verbunden, während gleichzeitig die Welt um ihn herum immer komplexer und gefährlicher wird.