Die OVA "Rescue Me!" handelt von der ungewöhnlichen Beziehung zwischen einem jungen Mann namens Masaru und einer mysteriösen Frau namens Mizuho. Masaru, ein durchschnittlicher Student, lebt ein ruhiges Leben, bis er eines Tages auf Mizuho trifft, die sich als Wassergeist entpuppt. Mizuho ist in der menschlichen Welt gestrandet und benötigt Masarus Hilfe, um in ihre eigene Welt zurückzukehren. Die Handlung entwickelt sich um die wachsende Verbindung zwischen den beiden, während Masaru versucht, Mizuho bei der Lösung ihrer Probleme zu unterstützen.

Mizuho ist auf Masaru angewiesen, da sie ohne seine Hilfe nicht überleben kann. Sie erklärt, dass sie nur durch physischen Kontakt mit ihm Energie gewinnen kann, was zu einer Reihe von unangenehmen und komischen Situationen führt. Masaru, der zunächst zögerlich ist, Mizuho zu helfen, entwickelt allmählich Mitgefühl für sie und beginnt, sich um ihr Wohlergehen zu kümmern. Dabei gerät er in Konflikte mit seinem eigenen Alltag, seiner Familie und Freunden, die von Mizuhos Anwesenheit nichts wissen dürfen.

Die Geschichte thematisiert die Herausforderungen, die sich aus der Beziehung zwischen einem Menschen und einem übernatürlichen Wesen ergeben. Mizuho ist nicht nur auf Masaru angewiesen, sondern muss auch lernen, sich in der menschlichen Welt zurechtzufinden, während Masaru sich mit den Konsequenzen auseinandersetzen muss, die Mizuhos Anwesenheit für sein Leben hat. Die OVA kombiniert Elemente von Romantik, Comedy und Fantasy, wobei die Dynamik zwischen den beiden Hauptcharakteren im Mittelpunkt steht.

Im Laufe der Handlung wird deutlich, dass Mizuhos Rückkehr in ihre Welt nicht einfach ist und dass sie möglicherweise für immer in der menschlichen Welt gefangen bleiben könnte. Dies führt zu emotionalen Momenten, in denen beide Charaktere ihre Gefühle füreinander und ihre jeweiligen Situationen reflektieren. Die OVA endet mit einem offenen Finale, das Raum für Interpretationen lässt und die Zuschauer über das Schicksal von Masaru und Mizuho im Ungewissen zurücklässt.