"Magical Girl Lyrical Nanoha StrikerS" ist die dritte Staffel der Nanoha-Reihe und spielt etwa zehn Jahre nach den Ereignissen von "A's". Die Serie konzentriert sich auf Nanoha Takamachi, Fate Testarossa und Hayate Yagami, die nun erwachsen sind und als erfahrene Magierinnen für die Time-Space Administration Bureau (TSAB) arbeiten. Nanoha und Fate sind Ausbilderinnen einer neuen Einheit namens "Riot Force 6", während Hayate als Kommandantin fungiert. Die Handlung dreht sich um die Ausbildung einer Gruppe junger Magierinnen, darunter Subaru Nakajima und Teana Lanster, sowie die Aufklärung eines mysteriösen Vorfalls, der mit einer gefährlichen Technologie namens "Relic" zusammenhängt.

Die Relics sind antike Artefakte, die immense magische Kräfte besitzen und von einer kriminellen Organisation namens "Jail Scaglietti" gesucht werden. Scaglietti, ein skrupelloser Wissenschaftler, plant, die Relics zu nutzen, um mächtige Waffen zu schaffen und seine eigenen Ziele zu verfolgen. Im Laufe der Serie wird deutlich, dass seine Experimente auch mit der Schaffung von künstlichen Lebewesen, den "Numbers", verbunden sind. Diese dienen ihm als loyalen Gefolgsleuten und stellen eine Bedrohung für die TSAB dar.

Die Charaktere entwickeln sich im Laufe der Serie weiter, insbesondere Subaru und Teana, die mit ihren eigenen Schwächen und Ängsten konfrontiert werden. Subaru, eine impulsive und körperlich starke Kämpferin, kämpft mit ihrem mangelnden Selbstvertrauen, während Teana, eine strategisch denkende Schützin, mit ihrem Streben nach Anerkennung und ihrem Gefühl der Unterlegenheit ringt. Die Beziehung zwischen den beiden wird durch ihre gemeinsamen Herausforderungen gestärkt.

Ein weiterer zentraler Charakter ist Vivio, ein junges Mädchen, das von Nanoha und Fate adoptiert wird. Vivio spielt eine Schlüsselrolle in der Handlung, da sie mit den Relics und Scagliettis Plänen verbunden ist. Ihre Entführung durch Scaglietti führt zu einem emotionalen Höhepunkt der Serie, in dem Nanoha und Fate alles riskieren, um sie zu retten.

Die Serie verbindet Action, emotionale Momente und Charakterentwicklung, während sie die Themen Verantwortung, Familie und Freundschaft erforscht. Die Handlung ist geprägt von intensiven Kämpfen, strategischen Manövern und der fortwährenden Bedrohung durch Scagliettis Machenschaften. "StrikerS" erweitert das Universum der Nanoha-Reihe, indem es neue Charaktere einführt und gleichzeitig die Entwicklung der etablierten Protagonisten weiterführt.