Shiro Sanada dient als leitender Wissenschaftsoffizier an Bord der Yamato innerhalb der originalen Serienkontinuität, einschließlich Final Yamato. Seine Gliedmaßen sind bionische Prothesen, die Folge eines Unfalls in seiner Kindheit, der auch das Leben seiner Schwester forderte, was zu einer Phase der Verbitterung gegenüber wissenschaftlicher Überheblichkeit führte. Sanada studierte gemeinsam mit Mamoru Kodai an der Nationalen Raumverteidigungsakademie und schloss eine Freundschaft mit ihm. Später gab er sich selbst die Schuld für Mamorus vermeintlichen Tod, da er glaubte, den Zerstörer Yukikaze vor dessen letztem Gefecht unzureichend repariert zu haben – ein Ausdruck seines anhaltenden Verantwortungsgefühls für wahrgenommene Versagen.

An Bord der Yamato bringt Sanada entscheidende technische Expertise und analytische Problemlösungsfähigkeiten in die Missionen ein. Er berät häufig den stellvertretenden Kapitän Susumu Kodai und fungiert in Krisensituationen als besonnener und reifer Gegenpol. Nach dem Tod von Kapitän Okita und Ingenieur Tokugawa wird Sanada zu einem der ranghöchsten Sprecher der Crew. Seine Führungsqualitäten gehen über technische Belange hinaus; er beweist Ruhe unter Druck und wahrt Privatsphäre in Bezug auf seine persönlichen Gefühle, während er jüngeren Offizieren Rat bietet.

Nach Final Yamato übernimmt Sanada höhere Führungspositionen innerhalb der Erdverteidigungsstreitkräfte. Bis 2202, während der Schwarzes-Loch-Krise in Resurrection, bekleidet er den Posten des Direktors des Raumfahrtwissenschaftsbüros. In dieser Funktion überwacht er den verzweifelten Emigrationsplan der Erde und koordiniert die wissenschaftliche Reaktion auf die Bedrohung durch das Kaskaden-Schwarze-Loch. Er ernennt persönlich Yuki Mori Kodai zur Leiterin der Ersten Emigrationsflotte. Als die Dritte Flotte einen Kommandanten benötigt, holt Sanada Susumu Kodai zurück, um die wiederaufgebaute Yamato zu befehligen, und überträgt ihm die Verantwortung für den Schiffsbetrieb, behält jedoch die Aufsicht über die übergreifende Mission.

Später übernimmt Sanada direkt das Kommando über den modifizierten Schlachtkreuzer der Dreadnought-Klasse, die Hyuga, während des Friedenseinsatzes des 65. Geleitkorps im Salezar-System. Diese Aufgabe bringt ihn in die operative Führung während des Iscandar-Zwischenfalls, wo er auf Dezariams Streitkräfte trifft. Nach diesem Konflikt droht ihm die Entlassung, doch wird er anschließend zur Yamato am Ikarus-Observatorium für die geheime Operation DAD versetzt. Während dieser Operation leitet er das Beobachtungsteam für Sasha Iscandar Kodai, die hybride Tochter seines verstorbenen Freundes Mamoru Kodai, was auf fortwährende Schutzverantwortung im Zusammenhang mit seiner persönlichen Vergangenheit hindeutet. Nach Gefechten am Observatorium nimmt Sanada seinen Posten als Erster Offizier an Bord der Yamato für deren folgende Mission in Richtung Dezariams Heimatwelt wieder auf.

Shiro Sanada