Sherlock Holmes, ein beratender Detektiv mit Sitz in der 221B Baker Street in London, einst berühmt für die Lösung hochkarätiger Fälle, zog sich aus der Öffentlichkeit zurück, nachdem ein Zusammenstoß mit Lupin III zum Tod seines Verbündeten John Watson führte. In den Ruhestand getreten und desillusioniert, bearbeitet er nun triviale Anfragen – die Suche nach verlorenen Haustieren oder die Aufklärung ehelicher Streitigkeiten – während er als Vormund von Watsons Tochter Lily fungiert, die bei ihm lebt.

Sein Aussehen verändert sich im Laufe der Zeit subtil: zunächst ungepflegt mit Bart und struppigem Haar, später gepflegter, wobei nur ein dezenter Schnurrbart bleibt. Er trägt eine dunkelgraue Jacke und hellgraue Hosen und bewahrt einen dezenten, doch funktionalen Stil. Watsons Tod während eines Zusammenstoßes mit der geheimen Gruppe, bekannt als die Raben, schürt Holmes’ anhaltende Verbitterung gegenüber Lupin, den er zunächst verantwortlich macht. Die Tragödie hinterließ Lily mit fragmentierten Erinnerungen und chronischen Kopfschmerzen, was Holmes dazu veranlasst, sie vor weiterem Leid zu schützen.

Lupins Rückkehr nach London entfacht Holmes’ Ermittlungseifer erneut, angetrieben von Lupins Versprechen, Lily fernzubleiben. Um die Geheimnisse der Raben zu erforschen und Lupins Motive zu prüfen, greift Holmes zu berechneten Verkleidungen, darunter die Nachahmung von Inspektor Zenigata. Sein Ansatz verbindet scharfe Deduktion mit Kampffähigkeiten, was es ihm ermöglicht, Gegner wie Goemon Ishikawa XIII herauszufordern.

Der Fall der Raben verknüpft sich mit Colonel Sebastian Moran, einem Auftragskiller im Zusammenhang mit Professor Moriarty, und enthüllt tiefere Verschwörungen. Holmes verfolgt eine doppelte Mission: Gerechtigkeit für Watsons Tod zu suchen und Lily zu beschützen, deren Trauma durch quälende Erinnerungen an die letzten Momente ihres Vaters wiederauflebt.

Unklarheiten bleiben bezüglich Holmes’ Abstammung im Lupin-III-Universum, einschließlich möglicher Verbindungen zu einer früheren Figur namens Sherlock Holmes III. Während rechtliche Streitigkeiten in anderen Adaptionen historisch zu alternativen Pseudonymen wie „Herlock Sholmes“ führten, behält diese Version den ursprünglichen Namen ohne Abweichung bei.

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