Geboren während einer Mondfinsternis in Kaedes Dorf, ist Setsuna ein Halbdämon, eine der beiden Zwillingsschwestern des Vollblutdämons Sesshomaru und der Menschenfrau Rin. Kurz nach ihrer Geburt platzierte Sesshomaru Setsuna und ihre Schwester Towa in der Nähe eines geschützten Baumes, um sie vor Zero zu schützen, die es aufgrund einer Prophezeiung auf sie abgesehen hatte, die besagte, dass Halbdämonen den Dämon Kirinmaru töten würden. Im Alter von vier Jahren, während eines von Zeros Verbündeten Homura ausgelösten Waldbrands, wurde Setsuna von Towa getrennt, als ihre Schwester durch ein Zeitportal ins moderne Japan verschwand. Von Sesshomarus Vasallen Jaken gefunden, wurde Setsuna eine Puppe des Traumfalters auferlegt, um das Fortschreiten des Silberschuppen-Fluchs, der Rin betraf, zu stoppen. Dieser Akt raubte Setsuna die Fähigkeit zu träumen oder zu schlafen und löschte ihre Kindheitserinnerungen. Unter der Führung von Jaken und dem zweiköpfigen Drachen A-Un wurde sie ins Hanyō-Versteckdorf gebracht, wo die halbfledermausartige Dämonin Shiori sich sechs Jahre lang um sie kümmerte.

Einst fröhlich, wurde Setsuna nach der Trennung von Towa und dem Verlust ihrer Träume distanziert und zynisch. Ihre Persönlichkeit spiegelt das ruhige und unerschütterliche Wesen ihres Vaters wider, obwohl sie aufgrund des Gefühls der Unterlegenheit gegenüber Vollblutdämonen Groll gegen ihren Halbdämonenstatus hegte. Sie entwickelte eine pragmatische, überlebensorientierte Weltanschauung, glaubte, dass Gewalt gegen Feinde notwendig sei, und zeigte Gleichgültigkeit gegenüber Sesshomaru, den sie aufgrund seiner Abwesenheit für unwürdig hielt, ihr Vater genannt zu werden. Sie respektierte Persönlichkeiten wie den Dämonenjäger Kohaku (unter dem sie trainierte), seinen Sohn Hisui und die Älteste Kaede. Die Manga-Adaption zeigt sie als noch schweigsamer und emotional eingeschränkter, da der Traumfalter positive Gefühle unterdrückte.

Setsuna hat violette Augen und langes schwarzes Haar mit markanten roten Strähnen, das meist zu einem hohen Pferdeschwanz gebunden ist. Im Gegensatz zu den meisten Halbdämonen zeigte sie zunächst keine sichtbaren Dämonenmerkmale, sodass sie als vollständig menschlich durchgehen konnte. Dies resultierte aus einem Siegel, das der Mönch Miroku nach einem Vorfall im Alter von zehn Jahren anbrachte, als ihr Dämonenblut während einer Sonnenfinsternis erwachte. Von dem Dämon Gaga Gozen festgehalten, verwandelte sie sich unkontrolliert, riss ihn brutal auseinander und griff dann Miroku an. Das Siegel verhinderte weitere Amokläufe und unterdrückte ihre dämonischen Merkmale. In voller dämonischer Gestalt (durch Zero erzwungen) zeigte sie magentafarbene Markierungen, Krallen, spitze Ohren, orchideenfarbene Schmetterlingsflügel und eine purpurrote Armmarkierung.

Als Dämonenjägerin führte Setsuna die Naginata Kanemitsu no Tomoe, die später zu Yukari no Tachikiri aufgerüstet wurde, nachdem das Schwert Tenseiga repariert und mit ihm verschmolzen worden war. Diese neue Waffe konnte Schicksalsfäden durchtrennen. Ursprünglich trug sie die Goldene Regenbogenperle in ihrem rechten Auge, die ihre Fähigkeiten verstärkte, bis sie von Zero gestohlen wurde. Ihr Kampfstil betonte Effizienz und Letalität, obwohl sie unnötiges Töten nach Möglichkeit vermied, besonders beim Schutz des Halbdämonendorfs. Der Fluch des Traumfalters machte sie immun gegen traumbasierte Angriffe, wie sie Yotsumes Zauber widerstand. Sie beherrschte auch spirituelle Techniken, die sie von Miroku gelernt hatte, wie Gebete, um ruhelose Seelen zu besänftigen.

Setsunas Beziehungen entwickelten sich im Laufe ihrer Reise. Nach einem Jahrzehnt der Trennung mit Towa wiedervereint, wies sie zunächst die Annäherungsversuche ihrer Schwester aufgrund ihrer verlorenen Erinnerungen zurück. Ebenso betrachtete sie Moroha, ihre Halbcousine und Inuyashas Tochter, mit Distanz, bis gemeinsame Kämpfe gegenseitigen Respekt förderten. Ihre Kälte erstreckte sich auch auf Sesshomaru, den sie offen ablehnte. Doch nach der Zerstörung des Traumfalters und der Wiederherstellung ihrer Erinnerungen milderte sich Setsunas Wesen. Versöhnte sich tränenreich mit Towa während einer Nahtoderfahrung, entschuldigte sich und umarmte sie als „Schwester“. Später erkannte sie Moroha als Freundin an und zeigte Freude über Morohas Wiedervereinigung mit ihren Eltern. Ihre Akzeptanz von Rin als Mutter und subtile Anerkennung von Sesshomarus indirekter Vormundschaft (durch Jakens Hilfe und Trainingsnotizen) markierten ihre vollständige emotionale Integration.

Ihre Charakterentwicklung gipfelte im Kampf gegen Kirinmaru und Zero. Nach einer tödlichen Verwundung durch Kirinmaru wurde sie von Towa mit Tenseiga wiederbelebt. Dies vertiefte ihre Loyalität zu ihrer Schwester, als sie Towa

Setsuna