Setsuna ist die jüngere zweieiige Zwillings-Tochter von Sesshōmaru und Rin, geboren während einer Mondfinsternis in Kaedes Dorf. Sesshōmaru brachte die neugeborenen Zwillinge in einen Wald, um sie vor Zero zu schützen, die sie aufgrund einer Prophezeiung, dass Halbdämonen Kirinmaru töten würden, eliminieren wollte. Jaken legte einen Schutzbarriere um sie. Im Alter von vier Jahren, während eines von Homura unter Zeros Befehl gelegten Waldbrands, wurde Setsuna von ihrer Schwester Towa getrennt, die durch ein Zeitportal in die moderne Ära verschwand. Jaken kehrte nach dem Brand zurück und legte einen Kokon einer Traumfalter auf die weinende Setsuna, um den Silberschuppen-Fluch, der Rin betraf, zu lindern, wodurch Setsunas Fähigkeit zu träumen verloren ging und ihre Kindheitserinnerungen gelöscht wurden. Sie wurde ins Versteckte Halbdämonen-Dorf gebracht und sechs Jahre lang von Shiori versorgt, bevor sie kurzzeitig in ihr Geburtsdorf zurückkehrte.

Während eines Angriffs auf das verborgene Dorf durch Gaga Gozen während einer totalen Sonnenfinsternis erwachte Setsunas Dämonenblut, während sie gefesselt war. Sie brach in einem Amoklauf frei, riss Gaga Gozen in Stücke und griff Miroku an, der sie mit Shioris Hilfe besänftigte. Miroku legte ein Siegel an, um zukünftige Amokläufe zu verhindern und ihre sichtbaren Dämonenmerkmale wie Krallen, Reißzähne und Markierungen zu unterdrücken. Shiori überzeugte Setsuna daraufhin, nach Kaedes Dorf zurückzukehren, wo sie unter Kohaku als Dämonenjägerin ausgebildet wurde.

Zehn Jahre nach der Trennung fand Setsuna wieder mit Towa zusammen und traf ihre Halb-Cousine Moroha. Sie zeigte eine ruhige, unerschütterliche Persönlichkeit, die an ihren Vater erinnerte, oft distanziert und zynisch wirkend. Sie äußerte Groll gegenüber ihrem Halbdämonen-Status und Gleichgültigkeit gegenüber Sesshōmaru, den sie aufgrund seiner Abwesenheit als unwürdig empfand, ihr Vater genannt zu werden. Sie wies Towas Versuche der Annäherung zurück, gereizt von der weichherzigen Art ihrer Schwester aus der modernen Ära. Setsuna glaubte an den Einsatz tödlicher Gewalt gegen Feinde zum Überleben, obwohl sie während Patrouillen möglichst darauf verzichtete, Dämonen zu töten. Sie respektierte Kohaku, Hisui und Kaede und entwickelte eine familiäre Bindung zur Familie Higurashi nach einem Aufenthalt bei ihnen.

Während ihrer Reisen sahen sich Setsuna und ihre Gefährten Gegnern wie Mitgliedern der Shikyō gegenüber. Ihr Mangel an Träumen machte sie immun gegen traumbasierte Angriffe, was sich zeigte, als sie Yotsume zerstörte. In Kämpfen rezitierte sie oft Gebete, die sie von Miroku gelernt hatte, um gefallene Feinde zu entsühnen. Kirinmaru schien sie getötet zu haben, doch Towa belebte sie mit der zerbrochenen Tenseiga wieder, die zu Yukari no Tachikiri umgeschmiedet wurde. Die Wiederherstellung ihrer Träume und Erinnerungen durch den Traumfalter milderte ihr Wesen. Sie nannte Towa tränenreich „Schwester“ während eines entscheidenden Kampfes, umarmte sie und erkannte Moroha als Freundin an, später zeigte sie sichtbare Emotionen, als Moroha sich mit ihren Eltern wiedervereinte.

Äußerlich hat Setsuna helle Haut, langes schwarzes Haar mit zwei roten Strähnen, das zu einem hohen Pferdeschwanz gebunden ist, und violette Augen. Unter Mirokus Siegel fehlten ihr sichtbare Dämonenmerkmale, sodass sie als Mensch durchging. Entsiegelten wurden ihre Nägel zu Krallen, ihre Eckzähne spitz, magenta Markierungen ähnlich denen von Sesshōmaru erschienen und ihre Ohren wurden spitz. In einem durch Zero ausgelösten Voll-Dämonen-Zustand erhielt sie eine violette Halbmond-Markierung auf der Stirn, orchideenfarbene Schmetterlingsflügel, rote Sklera und eine grüne Aura, wobei eine dunkel-karmesinrote Armmarkierung zurückblieb. Sie trägt einen marineblauen kimonoartigen Overall mit tiefvioletter Rüstung. Sie schätzte eine von Moe Higurashi geschenkte Geige. Ihr Kampfstil kombiniert Dämonenjäger-Techniken mit vererbten dämonischen Fähigkeiten, entwickelte sich weiter, um strategische Nutzung ihrer entsiegelten Kraft und des Yukari no Tachikiri einzuschließen, das Schicksalsfäden durchtrennen kann.

Setsuna