"World's Finest Assassin" erzählt die Geschichte eines hochqualifizierten Attentäters, der in seiner früheren Welt als einer der besten Profis seines Fachs galt. Nachdem er im Alter von 60 Jahren stirbt, wird er in eine neue Welt wiedergeboren, in der Magie und Fantasy-Elemente vorherrschen. In dieser neuen Welt erhält er von einer Göttin den Auftrag, den zukünftigen Helden der Welt zu töten, da dieser prophezeit wird, die Menschheit zu vernichten. Als Gegenleistung wird ihm ein langes und erfülltes Leben in dieser Welt versprochen.

Der Protagonist, der den Namen Lugh Tuatha Dé annimmt, wird in eine Adelsfamilie hineingeboren und nutzt seine Fähigkeiten und sein Wissen aus seinem früheren Leben, um sich auf seine Mission vorzubereiten. Er trainiert sowohl seine körperlichen als auch magischen Fähigkeiten und baut ein Netzwerk aus Verbündeten auf, darunter seine Zwillingsschwester Epona und eine talentierte Alchemistin namens Tarte. Lugh entwickelt sich zu einem vielseitigen Kämpfer, der sowohl Nahkampftechniken als auch Magie und strategisches Denken beherrscht.

Die Handlung folgt Lughs Wachstum und seinen Bemühungen, sich auf die Konfrontation mit dem Helden vorzubereiten. Dabei begegnet er verschiedenen Herausforderungen, darunter politische Intrigen, gefährliche Monster und die Erforschung der magischen Systeme dieser Welt. Die Serie verbindet Elemente des Action-, Fantasy- und Isekai-Genres und legt dabei einen starken Fokus auf strategische Planung und Charakterentwicklung. Lughs pragmatische und methodische Herangehensweise an seine Mission steht im Mittelpunkt der Geschichte, während gleichzeitig die moralischen Implikationen seines Auftrags thematisiert werden.