"A Girl & Her Guard Dog" ist eine Manga-Serie, die die ungewöhnliche Beziehung zwischen einer jungen Frau und ihrem Beschützer, der aus der Yakuza-Welt stammt, thematisiert. Die Handlung dreht sich um Isaku Senagaki, ein 15-jähriges Mädchen, das nach dem Tod ihrer Eltern bei ihrem Großvater, dem Oberhaupt einer Yakuza-Familie, aufwächst. Obwohl Isaku ein normales Leben führen möchte, wird sie ständig von ihrer Verbindung zur Unterwelt beeinflusst. Ihr Großvater beauftragt Keiya Utō, einen 26-jährigen ehemaligen Yakuza, mit der Aufgabe, Isaku zu beschützen und sicherzustellen, dass sie von der kriminellen Welt fernbleibt.

Keiya, der Isaku seit ihrer Kindheit kennt, nimmt seine Rolle als Beschützer sehr ernst. Er begleitet sie in ihrem Alltag, einschließlich der Schule, wo er sich als Schüler ausgibt, um sie im Auge zu behalten. Diese Situation führt zu einer Reihe von Herausforderungen, da Isaku versucht, ein normales Teenagerleben zu führen, während Keiya seine Loyalität zu ihr und seiner Vergangenheit in Einklang bringen muss. Die Dynamik zwischen den beiden ist geprägt von einer Mischung aus Fürsorge, Loyalität und den Spannungen, die sich aus ihrem Altersunterschied und ihren unterschiedlichen Lebenserfahrungen ergeben.

Die Serie erkundet Themen wie Familie, Loyalität und die Schwierigkeiten, sich von einer kriminellen Vergangenheit zu lösen. Isaku steht vor der Herausforderung, ihre Identität außerhalb der Yakuza-Welt zu finden, während Keiya mit seiner Rolle als Beschützer und den Erwartungen, die an ihn gestellt werden, kämpft. Die Handlung entwickelt sich durch eine Reihe von Konflikten, die sowohl aus der Yakuza-Welt als auch aus Isakus Schulleben resultieren, und zeigt, wie die beiden Charaktere versuchen, ihre Beziehung und ihre individuellen Ziele in Einklang zu bringen.