"Failure Frame" ist eine Manga-Serie, die in einer Fantasy-Welt angesiedelt ist und Elemente des Isekai-Genres aufgreift. Die Handlung beginnt damit, dass eine Gruppe von Schülern in eine andere Welt beschworen wird, um als Helden gegen eine drohende Bedrohung zu kämpfen. Jeder der Schüler erhält dabei einzigartige Fähigkeiten, die auf ihren individuellen Talenten basieren. Der Protagonist, Touka Mimori, wird jedoch als scheinbar nutzlos eingestuft, da seine Fähigkeit, "Gift", zunächst als wertlos und schwach erscheint. Infolgedessen wird er von den anderen verachtet und zurückgelassen.

Touka wird in ein gefährliches Gebiet verbannt, das als "Todeszone" bekannt ist, wo er ums Überleben kämpfen muss. Dort entdeckt er jedoch, dass seine Fähigkeit weitaus mächtiger ist, als zunächst angenommen. Durch strategisches Denken und die Nutzung seines Gifts gelingt es ihm, sich gegen mächtige Monster zu behaupten und seine Stärke zu entwickeln. Dabei offenbart sich, dass seine Fähigkeit nicht nur auf das Erzeugen von Gift beschränkt ist, sondern auch die Kontrolle über toxische Substanzen und deren Auswirkungen umfasst.

Während Touka in der Todeszone überlebt und stärker wird, enthüllt die Geschichte nach und nach die dunklen Geheimnisse der Welt, in die er beschworen wurde. Die Götter, die die Schüler gerufen haben, verfolgen eigene, undurchsichtige Ziele, und die angebliche Bedrohung, gegen die die Helden kämpfen sollen, ist möglicherweise nur ein Teil eines größeren Plans. Touka beschließt, sich an denen zu rächen, die ihn verraten und verachtet haben, während er gleichzeitig versucht, die Wahrheit hinter der Beschwörung und den Göttern aufzudecken.

Die Charakterentwicklung konzentriert sich stark auf Touka, der von einem scheinbar schwachen und verstoßenen Individuum zu einem entschlossenen und mächtigen Kämpfer wird. Neben ihm gibt es weitere Figuren, die seine Reise beeinflussen, darunter ehemalige Klassenkameraden, die ebenfalls in der neuen Welt gefangen sind, sowie Bewohner der Welt, die ihre eigenen Motive und Hintergründe haben. Die Serie kombiniert Action, Strategie und Mystery-Elemente, während sie die moralischen Grauzonen von Rache, Macht und Überleben erforscht.