"Strike the Blood" ist eine Manga-Serie, die auf der gleichnamigen Light-Novel-Reihe basiert. Die Handlung spielt in einer Welt, in der übernatürliche Wesen wie Vampire, Dämonen und Engel existieren. Die Geschichte konzentriert sich auf Kojou Akatsuki, einen scheinbar gewöhnlichen Schüler, der sich als der vierte Progenitor entpuppt, ein mächtiger Vampir, der als "der Weltende Vampir" bekannt ist. Seine Existenz stellt eine Bedrohung für die Welt dar, da er über immense Kräfte verfügt, die er selbst kaum kontrollieren kann.

Yukina Himeragi, eine junge Schwertschmiedin und Hexenjägerin, wird entsandt, um Kojou zu beobachten und im Falle einer Bedrohung zu eliminieren. Im Laufe der Zeit entwickelt sich zwischen den beiden eine komplexe Beziehung, da Yukina erkennt, dass Kojou trotz seiner Kräfte kein böswilliger Charakter ist. Stattdessen versucht er, seine Fähigkeiten zum Schutz seiner Freunde und der Stadt Itogami Island einzusetzen, einer künstlichen Insel, die als Zufluchtsort für übernatürliche Wesen dient.

Die Serie folgt Kojou und Yukina bei ihren Abenteuern, während sie sich verschiedenen Bedrohungen stellen, darunter rivalisierende Vampire, mysteriöse Organisationen und andere übernatürliche Feinde. Dabei wird Kojous Vergangenheit nach und nach enthüllt, einschließlich der Umstände, die ihn zum vierten Progenitor machten. Die Handlung ist geprägt von Action, übernatürlichen Kämpfen und der Entwicklung der Beziehungen zwischen den Charakteren, insbesondere der wachsenden Bindung zwischen Kojou und Yukina.

Neben den Hauptfiguren gibt es eine Reihe von Nebencharakteren, die die Geschichte bereichern, darunter Kojous Freunde aus der Schule, die in seine Abenteuer hineingezogen werden, sowie andere übernatürliche Wesen, die entweder als Verbündete oder Gegner auftreten. Die Serie kombiniert Elemente des Action-Genres mit übernatürlichen und romantischen Untertönen, wobei die Dynamik zwischen Kojou und Yukina im Mittelpunkt steht.