"Gunslinger Girl" ist eine Anime-Serie, die in einem alternativen Italien der nahen Zukunft spielt. Die Handlung dreht sich um die Organisation "Social Welfare Agency", die schwer verletzte oder traumatisierte Mädchen rettet und sie durch cybernetische Implantate und Gehirnwäsche zu tödlichen Attentäterinnen, den sogenannten "Fratelli", umwandelt. Jedes Mädchen wird einem erwachsenen männlichen Agenten, ihrem "Handler", zugeordnet, der sie ausbildet und ihre Missionen überwacht.

Die Serie konzentriert sich auf die Beziehungen zwischen den Mädchen und ihren Handlern, wobei die emotionale und moralische Komplexität dieser Verbindungen im Mittelpunkt steht. Henrietta, eines der Mädchen, wird von ihrem Handler, Jose, betreut. Ihre Beziehung ist von Zuneigung und Loyalität geprägt, doch bleibt sie durch die Manipulationen der Agency fragil und ambivalent. Ähnlich verhält es sich mit den anderen Paaren, wie Triela und Hilshire oder Claes und Raballo, deren Dynamiken von Fürsorge bis hin zu instrumenteller Kälte reichen.

Die Handlung folgt den Missionen der Fratelli, die oft gegen Terroristen oder politische Gegner gerichtet sind. Dabei werden die Mädchen als Werkzeuge eingesetzt, während ihre menschlichen Bedürfnisse und Erinnerungen unterdrückt werden. Die Serie thematisiert die ethischen Dilemmata der Agency, die die Mädchen sowohl rettet als auch ausbeutet, und zeigt die psychologischen Auswirkungen ihrer Transformation auf.

Die Charaktere sind vielschichtig und werden durch Rückblenden und Dialoge vertieft. Henrietta, die anfangs kindlich und naiv erscheint, entwickelt sich im Laufe der Serie zu einer komplexen Figur, die mit ihrer Identität und ihrer Rolle als Attentäterin ringt. Triela, eine der älteren Fratelli, zeigt eine stärkere Widerstandsfähigkeit und ein tieferes Verständnis für ihre Situation, während Claes und Angelica mit ihren eigenen Traumata und Verlusten kämpfen.

Die Serie verbindet Action-Elemente mit einer düsteren, melancholischen Atmosphäre und reflektiert über Themen wie Menschlichkeit, Moral und die Auswirkungen von Gewalt. Die Handlung bleibt dabei oft ambivalent und lässt Raum für Interpretationen, ohne klare Antworten auf die ethischen Fragen zu geben, die sie aufwirft.