"Overlord IV" setzt die Geschichte des mächtigen Overlords Ainz Ooal Gown und seines Reiches, dem Großen Grab von Nazarick, fort. Nachdem Ainz in der vorherigen Staffel das Königreich Re-Estize destabilisiert und das Heilige Königreich in einen Krieg verwickelt hat, konzentriert sich die Handlung nun auf die weitere Expansion seines Einflusses und die Herausforderungen, die sich aus seinen Ambitionen ergeben. Ainz, der ursprünglich aus der realen Welt stammt und nun als unsterblicher Untoter in einer virtuellen Spielwelt gefangen ist, strebt danach, die Welt zu erkunden und seine Macht zu festigen, während er gleichzeitig die Loyalität seiner mächtigen NPC-Gefolgsleute aufrechterhält.

Die Handlung verfolgt mehrere Stränge: Einerseits wird die Situation im Heiligen Königreich beleuchtet, das nach dem Krieg gegen die Demiurge-geführten Dämonenarmee schwer angeschlagen ist. Ainz nutzt die Gelegenheit, um sich als Retter zu präsentieren und gleichzeitig seine eigenen Ziele voranzutreiben. Andererseits wird die Entwicklung der neu gegründeten Sorcerer Kingdom, einem Reich unter Ainz' Herrschaft, dargestellt. Hierbei stehen die politischen und sozialen Auswirkungen seiner Herrschaft im Vordergrund, insbesondere die Beziehungen zu benachbarten Nationen und die Integration verschiedener Rassen in sein Reich.

Parallel dazu wird die Geschichte von Climb, einem loyalen Ritter der Re-Estize-Königsfamilie, weitergeführt, der sich weiterhin bemüht, seine Stärke zu beweisen und seine Geliebte, Prinzessin Renner, zu schützen. Seine Handlungsstränge kreuzen sich mit denen von Ainz und seinen Untergebenen, was zu komplexen Konflikten und moralischen Dilemmata führt.

Die Charaktere, insbesondere Ainz und seine Wächter, bleiben zentral für die Handlung. Ainz' innere Konflikte zwischen seiner menschlichen Vergangenheit und seiner aktuellen Rolle als Overlord werden weiter erforscht, während seine Gefolgsleute wie Albedo, Demiurge und Shalltear ihre eigenen Ambitionen und Loyalitäten zeigen. Die Serie vertieft auch die Beziehungen zwischen den verschiedenen Fraktionen und Rassen, wobei die Grenzen zwischen Gut und Böse zunehmend verschwimmen.

"Overlord IV" kombiniert politische Intrigen, epische Schlachten und charaktergetriebene Handlungsstränge, um eine vielschichtige Erzählung zu schaffen, die die Expansion von Ainz' Reich und die Auswirkungen seiner Herrschaft auf die Welt detailliert darstellt.