"RE-MAIN" ist eine Anime-Serie, die sich auf die Geschichte des Wasserballspielers Minato Kiyomizu konzentriert. Minato, ein talentierter Mittelschüler, führt sein Team in der dritten Klasse der Mittelschule zum Sieg bei den nationalen Meisterschaften. Kurz nach diesem Erfolg erleidet er jedoch einen schweren Autounfall, der ihn in ein Koma versetzt. Als er drei Monate später erwacht, hat er alle Erinnerungen an seine Zeit als Wasserballspieler verloren.

Nach seiner Genesung beginnt Minato ein neues Leben in der Oberschule, wo er sich zunächst nicht mehr für Wasserball interessiert. Durch die Begegnung mit neuen Freunden und Mitschülern, die ebenfalls Wasserball spielen, wird er jedoch langsam wieder in den Sport hineingezogen. Gemeinsam mit seinen Teamkollegen, darunter die enthusiastische Eitarō Oka, der ruhige und besonnene Jō Jōjima, der ehrgeizige Chinu Kawakubo und der zurückhaltende Shūgo Amihama, beschließt Minato, ein neues Team zu gründen.

Die Serie begleitet das Team bei ihrem Versuch, sich in der Welt des Wasserballs zu behaupten, während Minato gleichzeitig versucht, seine verlorenen Erinnerungen und seine Leidenschaft für den Sport wiederzufinden. Dabei werden sowohl die Herausforderungen des Sports als auch die zwischenmenschlichen Beziehungen der Charaktere thematisiert. Die Handlung zeigt, wie das Team trotz Rückschlägen und persönlichen Konflikten zusammenwächst und sich auf das Ziel vorbereitet, erneut an den nationalen Meisterschaften teilzunehmen.

"RE-MAIN" verbindet sportliche Wettkämpfe mit emotionalen Momenten und einer Charakterentwicklung, die sowohl die individuellen Geschichten der Teammitglieder als auch ihre gemeinsame Dynamik beleuchtet. Die Serie bietet eine Mischung aus Spannung, Humor und ernsteren Themen, die sich um Verlust, Freundschaft und die Suche nach Identität drehen.