"Puella Magi Oriko Magica" ist eine Spin-off-Serie des "Puella Magi Madoka Magica"-Franchise und spielt in derselben Welt, in der junge Mädchen durch einen Vertrag mit dem mysteriösen Wesen Kyubey zu Magical Girls werden. Die Handlung dreht sich um Oriko Mikuni, eine Magical Girl, die Visionen einer bevorstehenden Apokalypse hat, die durch die Geburt eines mächtigen Wesens namens Kriemhild Gretchen ausgelöst wird. Oriko glaubt, dass die Zerstörung der Welt verhindert werden kann, indem sie Madoka Kaname, ein junges Mädchen mit enormem magischem Potenzial, tötet, bevor diese einen Vertrag mit Kyubey schließen kann.

Oriko wird von ihrer Gefährtin Kirika Kure unterstützt, einer weiteren Magical Girl, die bedingungslos loyal zu ihr steht. Gemeinsam verfolgen sie ihren Plan, während sie sich den Bemühungen anderer Magical Girls widersetzen, die Madoka beschützen wollen. Zu diesen gehören Mami Tomoe, eine erfahrene Magical Girl, und Yuma Chitose, ein junges Mädchen, das von Mami betreut wird. Die Handlung untersucht die moralischen Dilemmata und die Tragik, die mit den Entscheidungen der Magical Girls verbunden sind, insbesondere die Frage, ob es gerechtfertigt ist, ein Leben zu opfern, um viele andere zu retten.

Die Geschichte ist geprägt von einer düsteren Atmosphäre und komplexen Charakterdynamiken. Oriko wird als eine Figur dargestellt, die von ihrer Vision getrieben ist, aber auch von Zweifeln und inneren Konflikten geplagt wird. Kirikas bedingungslose Hingabe an Oriko steht im Kontrast zu ihrem eigenen inneren Kampf mit ihrer Identität und ihren Gefühlen. Die Serie beleuchtet auch die Beziehungen zwischen den Charakteren und die Konsequenzen ihrer Handlungen, während sie sich in einem Kreislauf aus Hoffnung und Verzweiflung bewegen, der für das "Puella Magi"-Universum charakteristisch ist.