"Lupin the 3rd: Das Geheimnis von Mamo" ist ein Anime-Film, der die Abenteuer des Meisterdiebs Arsène Lupin III. und seiner Gefährten erzählt. Der Film beginnt mit Lupins scheinbarem Tod, als er bei einem spektakulären Raubzug von der Polizei erschossen wird. Doch schnell stellt sich heraus, dass Lupin den Tod nur vorgetäuscht hat, um seine Verfolger in die Irre zu führen. Währenddessen wird Lupins Geliebte, Fujiko Mine, von einem mysteriösen Mann namens Mamo entführt, der über übernatürliche Fähigkeiten zu verfügen scheint und ein komplexes Netz aus Manipulation und Macht spinnt.

Lupin, begleitet von seinem treuen Partner Daisuke Jigen und dem Samurai Goemon Ishikawa XIII., begibt sich auf eine gefährliche Reise, um Fujiko zu retten und das Geheimnis von Mamo zu lüften. Dabei stoßen sie auf eine Reihe von Herausforderungen, darunter tödliche Fallen, Verrat und die ständige Verfolgung durch Inspektor Zenigata von Interpol. Mamo entpuppt sich als ein skrupelloser Wissenschaftler, der unsterblich werden will und dabei keine moralischen Grenzen kennt. Seine Pläne reichen bis zur Kontrolle über die gesamte Menschheit, und er nutzt Fujiko als Werkzeug, um Lupin in seine Falle zu locken.

Im Laufe der Handlung enthüllt sich, dass Mamo Klone von sich selbst erschaffen hat, um seine Unsterblichkeit zu sichern. Lupin und seine Gefährten müssen nicht nur gegen Mamos Klone kämpfen, sondern auch gegen die moralischen Dilemmata, die seine Existenz und seine Ziele aufwerfen. Der Film kombiniert Action, Humor und philosophische Fragen über Leben, Tod und die Natur der Menschheit. Am Ende gelingt es Lupin, Mamos Pläne zu durchkreuzen, doch die finale Konfrontation hinterlässt offene Fragen über die wahre Identität und das Schicksal des mysteriösen Antagonisten.